Metody badawcze
Badania in vitro przeprowadzane są na 2 nowotworowych liniach komórkowych (NLCaP C4-2: PSMA-pozytywne, niska zdolność przerzutowania, duża promieniowrażliwość i DU145: PSMA-negatywne, średnia zdolność przerzutowania, duża promieniooporność) oraz 2 prawidłowych liniach komórek stercza (pierwotne komórki epitelialne stercza oraz epitelialne komórki stercza RWPE-1). Badania in vivo przeprowadzane są na myszach BALB/c oraz BALB/c nude z ksenograftem komórek LNCaP C4-2 i DU145. Projekt obejmuje liczne metody biologiczne (metody biologii molekularnej, biologii komórkowej oraz metody immunologiczne), chemiczne oraz fizyko-chemiczne.
Synteza i fizyko-chemiczna analiza nanozeolitu NaA sfunkcjonalizowanego przeciwciałamianty-PSMA i znakowanego radionuklidem radu 223Ra.
- Synteza nanozeolitu NaA, modyfikacja jego powierzchni grupami silanowymi i grupamiglikolu polietylenowego (PEG) oraz immobilizacja radionuklidu radu 223Ra.
- Fizyko-chemiczna charakterystyka nanozeolitu NaA funkcjonalizowanego przeciwciałamianty-PSMA i znakowanego radionuklidem radu 223Ra
Badanie toksyczności NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałami anty-PSMA jako nośników radu
- Badanie cytotoksyczności NaA nanozeolitów oraz NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałem anty-PSMA w nowotworowych i prawidłowych komórkach stercza in vitro.
- Badanie wpływu NaA nanozeolitów i NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałemanty-PSMA na sygnalizację szlaku NF-κB in vitro.
- Badanie wpływu NaA nanozeolitów i NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałemanty-PSMA na ekspresję wybranych genów in vitro.
- Analiza wpływu NaA nanozeolitów i NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałemanty-PSMA na sekrecję pro-zapalnych cytokin oraz indukcję stresu oksydacyjnego in vitro.
Analiza skuteczności NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałem anty-PSMA i znakowanych radionuklidem 223Ra jako emitera promieniowania alfa.
- Analiza skuteczności NaA nanozeolitów funkcjonalizowanych przeciwciałami anty-PSMA dospecyficznego wiązania się do receptorów PSMA in vitro.
- Analiza skuteczności NaA nanozeolitu znakowanego radionuklidem 223Ra i NaA nanozeolitufunkcjonalizowanego przeciwciałem anty-PSMA i znakowanego radionuklidem 223Ra w indukcji podwójnoniciowych pęknięć DNA in vitro.
Przedkliniczne badania in vivo, obejmujące badanie farmakokinetyki, biodystrybucji, lokalizacji i toksyczności związku u myszy.
- Badanie farmakokinetyki związku u myszy zdrowych BALB/c.
- Badanie biodystrybucji związku na mysim modelu nowotworowym z ksenograftem komórek LNCaP C4-2 i DU145 ex vivo.
